MiR-31-3p a miR-31-5p predikují čas do progrese u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s nemutovaným onkogenem KRAS léčených cetuximabem

• Authors: MLČOCHOVÁ Jitka; VYCHYTILOVÁ Petra; MLČOCHOVÁ Hana; NĚMEČEK Radim; NEKVINDOVÁ Jana; RADOVÁ Lenka; FERRACIN Manuela; ZAGATTI Barbara; VYZULA Rostislav; NEGRINI Massimo; SLABÝ Ondřej
• Year of publication: 2014
• Type: Conference abstract
• MU Faculty or unit: Central European Institute of Technology
• Description: Východiska: Terapie metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) se rozšířila o anti-EGFR terapii (cetuximab, panitumumab), která cílí a blokuje receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR). Úspěšnost léčby je podmíněná nemutovaným onkogenem KRAS (wt-KRAS). I přesto má klinický benefit z léčby jen u přibližně pětina pacientů s wt-KRAS. To je důvodem nutnosti nalézt nové biomarkery schopné predikovat odpověď k anti-EGFR terapii, která v případě neúčinnosti zbytečně oddaluje možnost podání jiné potenciálně efektivní terapie. Těmito biomarkery by mohly být miRNA zapojené do klíčových signálních drah a regulující také jednotlivé složky signální dráhy EGFR. Soubor pacientů a metody: Do studie bylo zařazeno 71 klinicky charakterizovaných pacientů s mCRC s wt-KRAS léčených cetuximabem a 25 léčených panitumumabem. Pacienti byli rozděleni na základě odpovědi na anti-EGFR terapii. Ze 41 FFPE vzorků odebraných před zahájením léčby byla vyizolována celková RNA obohacená o frakci krátkých RNA, která byla následně použita pro stanovení expresních profilů miRNA pomocí technologie Agilent miRNA MicroArrays. Následovala validace na nezávislé kohortě 30 pacientů léčených cetuximabem a 25 pacientů léčených panitumumabem pomocí qRT-PCR. Výsledky: Po vyhodnocení profilů exprese 723 miRNA bylo identifikováno 9 miRNA s nejsignifikantnějším rozdílem v expresi mezi pacienty s dobrou a špatnou odpovědí na terapii cetuximabem (P ? 0,01). Těchto 9 miRNA bylo dále validováno a bylo zjištěno, že hladiny exprese miR-31-5p, miR-31-3p (P < 0,001) korelují s časem do progrese (TTP) u pacientů léčených cetuximabem (miR-31-3p – 43 vs. 14 týdnů, miR-31-5p, 44 vs. 14 týdnů), ale nikoliv pacientů léčených panitumumabem (miR-31-3p – 20 vs. 29 týdnů, miR-31-5p, 20 vs. 30 týdnů). Závěr: Na základě získaných výsledků se zdá, že miR-31-5p, miR-31-3p by mohly sloužit jako nové prediktivní biomarkery k predikci odpovědi na cetuximab u pacientů s mCRC s wt-KRAS, což by přispělo k vyšší individualizaci léčby. Následné studium miRNA a jejich zapojení do regulace signální dráhy EGFR by mohlo poodhalit další z molekulárních mechanizmů rezistence k anti-EGFR terapii.