Role metalothioneinu a zinku u karcinomu prsu
| Authors | |
|---|---|
| Year of publication | 2013 |
| Type | Conference abstract |
| Citation | |
| Description | Východiska Metalothioneiny jsou nízkomolekulární intracelulární proteiny účastnící se přenosu těžkých kovů, zejména zinku, a jejich detoxikace. U řady karcinomů byly prokázány odlišné hladiny koncentrace zinku a s tím související změny hladin metalothioneinu (MT). Cílem práce je popsat roli zinečnatých iontů a metalothioneinu na metastatický potenciál nádorových buněk karcinomu prsu u myšího modelu. Materiál a metody Myši BALB/c (6-8 týdnů) byly rozděleny do skupin (a) kontrola; (b) bez nádoru s i.p. aplikací zinku (ZnSO4); (c) s indukovaným nádorem (metastatická buněčná linie tumoru prsu 4T1); (d) s indukovaným nádorem a aplikací zinku. V průběhu jednoho měsíce byl monitorován růst nádoru a skupinám (b) a (d) byly navíc aplikovány zinečnaté ionty i.p. v celkovém množství 150 mg/kg ZnSO4 (4 aplikace ve schématu 25, 50, 50 a 25 mg/kg v 1.–4. týdnu). Po ukončení experimentu byla zvířata utracena a byly jim odebrány játra a ledviny a byla provedena analýza genové exprese (TaqMan assay, Real-time PCR system 7500, Applied Biosystems). Ke statistickému zhodnocení byla použita vícefaktorová ANOVA a Tukeyův post-hoc test, p < 0.05 bylo považováno jako statisticky signifikantní. Byl použit software Statistica 10 (Statsoft, CA, USA). Výsledky Velikost nádoru se v průběhu měsíce zvětšila 5-násobně, aplikace ZnSO4 1.2-násobně redukovala velikost nádoru (stat. nesig.). Rozdíly ve váze myší nebyly signifikantní. Po ukonční experimentu byla vyhodnocena exprese metalothioneinu 1A (MT1A). Hladinu MT1A signifikantně ovlivňuje aplikace ZnSO4 (p = 0.003) i přítomnost nádoru (p = 0.04), hladina MT1A je v organismu s tumorovým procesem 1,6 násobně nižší. Metabolismus MT1A reaguje na přítomnost tumoru a aplikaci ZnSO4 odlišně v játerch a ledvinách (p = 0.05, obr. 1). Zatímco v jaterní tkáni způsobuje suplementace ZnSO4 pokles MT1A u kontrolní skupiny, u zvířat s nádorem způsobí suplementace jeho vzestup. Hladina MT proteinu se mezi těmito skupinami u jater a ledvin ovšem nemění. Závěr I.p. aplikace zinečnatých iontů zpomaluje progresi nádoru a zvyšuje expresi MT1A v jaterní a ledvinné tkáni myši s indukovaným metastatickým nádorem prsu. Naopak, samotná přítomnost nádoru působí pokles hladiny MT1A v těchto tkáních. Uvedené výsledky dokládají významný vliv jak zinečnatých iontů, tak metalothioneinu v patogenezi karcinomu prsu. |
| Related projects: |