Informace o projektu
Regulace časného vývoje savčí končetiny pomocí nestabilních morfogenů z rodiny FGF
(Regulace časného vývoje savčí končetiny)
- Kód projektu
- GA19-20123S
- Období řešení
- 1/2019 - 12/2021
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
Fibroblastové růstové faktory (FGF) patří mezi hlavní regulátory orgánové morfogeneze, ale řada mechanizmů funkce FGF ve vývoji zůstává neobjasněná. FGF existují jako přirozeně nestabilní proteiny, a jejich in vitro biologická aktivita je výrazně omezena touto nestabilitou. Dle naší hypotézy se nízká stabilita důležitých morfogenů z rodiny FGF, jako jsou například FGF8 a FGF10, vyvinula jako mechanismus který brání nekontrolované signalizaci FGF během morfogeneze. V navrhovaném projektu budeme tuto hypotézu testovat stanovením účinku stabilizace FGF na časný vývoj savčí končetiny. Použitím racionálně řízené mutageneze experimentálně stabilizujeme proteiny FGF8 a FGF10 zvýšením jejich odolnosti vůči tepelné denaturaci a proteolytické degradaci. Stabilizující mutace budou poté metodou genové manipulace zavedeny do myšího Fgf8 a Fgf10 in vivo, čímž vytvoříme zvířecí modely exprimující stabilní Fgf8 a Fgf10. U těchto modelů následně stanovíme efekt stabilizace FGF8 a FGF10 na vývoj končetin.
Publikace
Počet publikací: 7
2022
-
4-PBA Treatment Improves Bone Phenotypes in the Aga2 Mouse Model of Osteogenesis Imperfecta
Journal of bone and mineral research, rok: 2022, ročník: 37, vydání: 4, DOI
-
Expanding horizons of achondroplasia treatment: current options and future developments
Osteoarthritis and Cartilage, rok: 2022, ročník: 30, vydání: 4, DOI
-
LuminoCell: a versatile and affordable platform for real-time monitoring of luciferase-based reporters
Life science alliance, rok: 2022, ročník: 5, vydání: 8, DOI
-
Lyn Phosphorylates and Controls ROR1 Surface Dynamics During Chemotaxis of CLL Cells
Frontiers in Cell and Developmental Biology, rok: 2022, ročník: 10, vydání: February 2022, DOI
2021
-
An RNA aptamer restores defective bone growth in FGFR3-related skeletal dysplasia in mice
Science Translational Medicine, rok: 2021, ročník: 13, vydání: 592, DOI
2020
-
Biallelic mutations in LAMA5 disrupts a skeletal noncanonical focal adhesion pathway and produces a distinct bent bone dysplasia
EBioMedicine, rok: 2020, ročník: 62, vydání: DEC 2020, DOI
-
Mutations in GRK2 cause Jeune syndrome by impairing Hedgehog and canonical Wnt signaling
EMBO MOLECULAR MEDICINE, rok: 2020, ročník: 12, vydání: 11, DOI