Nová doporučení k diagnostice a léčbě fenylketonurie
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2019 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Fenylketonurie (PKU) (#MIM 261600) je dědičná metabolická porucha aminokyseliny fenylalaninu (Phe), která je způsobena deficitem enzymu fenylalaninhydroxylázy (PAH) v játrech (E.C.1.14.16.1). Gen je uložen na chromozomu 12 (oblast 12q22-24.1). Porucha se dědí autosomálně recesivně. Incidence v České republice činí 1: 5250 živě narozených dětí. K léčbě byla v roce 1954 zavedena nízkobílkovinná dieta s nízkým obsahem Phe. Dieta je složena ze směsí aminokyselin bez Phe (tzv. potraviny pro zvláštní lékařské účely), malého množství přirozených bílkovin a z tzv. nízkobílkovinných výrobků. Časná postnatální, dostatečně intenzivní a dlouhodobá (celoživotní) dieta s nízkým obsahem Phe ve stravě umožňuje normální či téměř normální vývoj kognitivních funkcí. Neléčení pacienti jsou charakterizováni ireverzibilním mentálním postižením, mikrocefálií, křečemi, poruchami chování, psychiatrickými příznaky, poruchami motoriky, spánku a ekzémem. V graviditě má zvýšená hodnota Phe v krvi matky teratogenní účinek na plod. Tzv. syndrom maternální PKU zahrnuje nejčastěji mentální retardaci, vrozené srdeční vady, mikrocefálii, stigmatizaci plodu, nízkou porodní hmotnost, poruchu pozornosti a hyperaktivitu (ADHD) či riziko potratu nebo předčasného porodu. V roce 2017 byla definována Evropská klíčová doporučení s cílem optimalizovat diagnostiku a léčbu PKU. Pokud je u novorozence diagnostikována zvýšená hladina Phe v krvi, měly by být vyloučeny poruchy tvorby a recyklace BH4 a jaterní onemocnění. Je nutné vyloučit deficit dihydrobiopteridin reduktázy vyšetřením suché krevní kapky a moč na pteriny. U dětí, které mají nejasné výsledky a známky neurologického postižení se provádí zátěžový test s BH4. Všichni pacienti by měli být léčení do 10. dne věku a pokud koncentrace fenylalaninu v krvi překročí 360µmol/l. U dětí starších 12 let, které mají bez terapie hodnoty fenylalaninu v krvi 360-600µmol/l není již další léčba nezbytně nutná. Pro pacienty s hodnotami nad 600 µmol/l je léčba celoživotní. Doporučené hodnoty fenylalaninu v krvi při léčbě: pro pacienty od narození do 12 let věku a pro ženy v přípravě na graviditu a v graviditě činí 120-360µmol/l. U pacientů nad 12 let je doporučená koncentrace fenylalaninu v krvi 120-600µmol/l. Základem léčby je nízkobílkovinná dieta, avšak někteří pacienti mohou profitovat z léčby pomocí kofaktoru tetrahydrobiopterinu (BH4). V některých zemích se k léčbě používají i neutrální aminokyseliny s dlouhým řetězcem (LNAAs) nebo glykomakropeptid (GMP). Pro dospělé pacienty je dostupná enzymová substituční terapie. Jedná se o použití rekombinantního enzymu fenylalaninamoniaklyázy (PAL), která štěpí fenylalanin na kyselinu trans-skořicovou a malé množství amoniaku, které není pro organismus toxické. Diagnostika a léčba, která je vysoce finančně nákladná, by měla probíhat ve specializovaných PKU centrech. |