Tým se zaměřil na dvě klíčové signální dráhy regulující aktivitu kináz ERK a AMPK, které kontrolují růst a přežívání buněk. U melanomu je jejich normální regulace často narušena mutací genu BRAF.
Již dříve bylo známo, že nádorové buňky melanomu posilují syntézu proteinů prostřednictvím translačního iniciačního faktoru eIF4F, což mimo jiné souvisí s odolností vůči protinádorovým léčivům cílícím na dráhu ERK. Nová studie ale ukázala, že role eIF4F je mnohem širší. Jeho cílené potlačení výrazně zvyšuje aktivitu obou drah, ERK i AMPK, a to i u melanomů s mutací BRAF, kde byla jejich současná aktivace dosud považována za nepravděpodobnou. Obě dráhy jsou tedy v melanomu významně ovlivňovány na úrovni proteosyntézy.
Výzkumníci navíc zjistili, že aktivace AMPK v těchto podmínkách probíhá nekanonickým mechanismem, tedy jinou cestou, než jaká byla dosud popisována. Tím odhalili nečekanou souvislost mezi proteosyntézou a signálními drahami řídícími růst nádoru.
Tyto poznatky přispívají k lepšímu pochopení molekulární biologie melanomu a mohou v budoucnu otevřít nové možnosti pro vývoj účinnější terapie tohoto agresivního nádorového onemocnění. Výsledky studie vyšly v časopise Cell Communication and Signaling.
Stjepan Uldrijan je vedoucím výzkumné skupiny Cancer Biology na Biologickém ústavu LF MU. Věnuje se výzkumu molekulárních mechanismů, které umožňují vznik, přežívání a léčebnou rezistenci melanomu, s cílem identifikovat nové cíle pro účinnější a personalizovanou protinádorovou terapii.