Cílem projektu je identifikovat a validovat nové povrchové proteiny, které regulují citlivost buněk mnohočetného myelomu (MM) na CD8+ T buněčnou cytotoxicitu. Pomocí CRISPRa screeningu budeme systematicky aktivovat povrchové proteiny v MM buňkách a zkoumat jejich vliv na regulaci imunitní odpovědi in vitro. Nejperspektivnější kandidáty budeme analyzovat z hlediska jejich exprese v buněčných liniích MM a dostupných pacientských datasetů s cílem stanovit jejich klinickou relevanci.
Dále se zaměříme na terapeutický potenciál těchto molekul vedoucích imunitní rezistentní prostřednictvím monoklonálních protilátek a vyhodnotíme jejich schopnost posílit cytotoxicitu T buněk. Tyto protilátky budou testovány v kombinaci se stávajícími imunoterapiemi, včetně BCMA CAR-T buněk a checkpoint inhibitorů, aby se určilo, zda mohou zlepšit léčebné výsledky.
V závěrečné fázi budou provedeny studie na in vivo modelech MM, aby se vyhodnotila účinnost cílení na tyto povrchové proteiny v terapeutickém kontextu. Integrací systematického screeningu povrchových molekul, funkční validace a translačních přístupů se tento projekt zaměřuje na zlepšení stratifikace pacientů a vývoj nových imunoterapeutických strategií. Cílem je posílit terapeutickou odpověď založenou na T buňkách a překonat rezistenci v léčbě mnohočetného myelomu.

Sustainable Development Goals

Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.