Parkinsonova choroba (PD) je neurodegenerativní onemocnění související s věkem, které je charakterizováno hromaděním alpha-synukleinu (aSyn) v Lewyho tělíscích. Nové důkazy poukazují na roli střevního mikrobiomu v neurologickém vývoji a zdraví mozku prostřednictvím modulace neurotransmiterů. Pacienti s PD vykazují změněnou střevní mikrobiotu se sníženou diverzitou a zvýšeným výskytem patogenních bakterií, což přispívá ke střevnímu zánětu, neurozánětu a narušení osy střevo-mozek.
Stárnutí je hlavním rizikovým faktorem PD, který vede k hromadění senescentních mikroglie a astrocytů, zejména v substantia nigra (SN). Tento posun od neuroprotektivního k prozánětlivému stavu glií zhoršuje neurodegeneraci. Přesný podíl senescentních gliových buněk na vzniku PD však zůstává nejasný. Zajímavé je, že přenos fekální mikrobioty (FMT) z mladých myší do stárnoucích myší zvrátil charakteristické znaky stárnutí, což naznačuje potenciální terapeutickou cestu.
Cílem tohoto projektu je:
1. Identifikovat patogenní střevní bakterie spojené s PD pomocí sekvenování 16S rRNA a cílené qPCR a posoudit jejich integraci u myší prostřednictvím perorálního nebo rektálního podání.
2. Zjistit, jak tyto bakterie vyvolávají neurozánět, gliovou senescenci a dopaminergní neurodegeneraci v SN.
3. Vyhodnotit terapeutický potenciál přenosu zdravé mladé lidské fekální mikrobioty do myších modelů PD s cílem snížit neurozánět, gliovou senescenci a ztrátu dopaminergních neuronů.
Tato studie poskytne nové poznatky o střevní mikroflóře.