Project information
Advancing New Thrombolytic Testing: An Innovative Model Harnessing Precise Clot Structure and its Interaction with Vessel Wall under Simulated Pathophysiological Conditions

Ischemická cévní mozková příhoda představuje celosvětově velkou socioekonomickou zátěž. Příčina této patologie spočívá v uzavření mozkových tepen trombem. Přestože je trombolytická léčba v současnosti klinicky schválena, má relativně nízkou úspěšnost. Selhání trombolýzy a následně omezená rekanalizace cév lze ze značné části přičíst struktuře trombu. Bohužel vztah mezi strukturou sraženiny, jejími biomechanickými vlastnostmi a lytickou susceptibilitou, které jsou klíčové pro úspěšnou rekanalizaci, byl při navrhování trombolytik nedostatečně prozkoumán a do značné míry opomíjen.
Pro usnadnění výzkumu trombolytik projekt zavede dobře definovaný a ověřený in vitro model. Tento model bude zahrnovat znalost struktury trombů, biomechanických vlastností a diferenciální lytické citlivosti. Využitím až 16 typů trombů připravených z krve 200 dárců projekt obsáhne biologickou variabilitu struktury trombů a zajistí tak důvěryhodnost výsledků výzkumu. Pro podporu modelu bude použit sofistikovaný perfúzní systém pro řízení hemodynamických parametrů. Návrh modelu bude upřednostňovat patofyziologickou relevanci i jednoduchost, což umožní efektivní screening různých typů trombolytik. Tato jedinečná kombinace vlastností modelu může představovat přelomový přístup v oboru.
Návrh projektu dále dodržuje principy rámce 3R se specifickým zaměřením na snížení počtu pokusných zvířat potřebných pro výzkum. Tento přístup podtrhuje odhodlání projektu pokročit v trombolytickém výzkumu a zároveň snížit závislost na testování na zvířatech.