Project information
Podrobná analýza teplotně závislých mutantů nádorového supresoru p53 v lidských buňkách
- Project Identification
- NS10448
- Project Period
- 1/2009 - 12/2011
- Investor / Pogramme / Project type
-
Ministry of Health of the CR
- Departmental Programme of Research and Development - MH II from 2008 to 2011
- MU Faculty or unit
- Faculty of Science
- Keywords
- p53 tumor suppressor, temperature-dependent mutants, discriminative mutants, p53 reactivation, amifostine
- Cooperating Organization
-
University Hospital Brno-Bohunice
- Responsible person prof. RNDr. Jana Šmardová, CSc.
Nádorový supresor p53 je transkripční faktor, který zprostředkovává reakci buňky na nejrůznější druhy stresu a podílí se na řízení mnoha buněčných funkcí. Tyto aktivity jsou většinoz zprostředkovány přímou vazbou tetrameru p53 na specifické responzivní elementy v promotorech cílových genů. Gen p53 je často mutován u sporadických nádorů, vrozené mutace p53 způsobují Li-Fraumeniho syndrom. V genu p53 bylo nalezeno mnoho rozlišných mutací, které mají různý dopad na funkci výsledného proteinu. My jsme vytvořili jedinečný soubor 23 různých teplotně závislých (td) mutantů p53. V předloženém projektu navrhujeme jeho podrobnou analýzu v lidských buňkách. Navrhujeme: (1) porovnat chování těchto mutantů v kvasinkové a lidské buňce; (2) porovnat jednotlivé td mutanty mezi sebou, především z hlediska míry jejich transakčních vlastností a jejich teplotní závislosti; (3) dát do souvislosti rozsah a povahu diskriminativního charakteru jednotlivých mutantů (tj. míru transaktivačních schopností vzhledem ke konrétním cílovým genům) a jejich dopad na konkrétní beněčné funkce; (4) určit míru schopnosti reaktivace p53 amifostinem.
Publications
Total number of publications: 11
2012
-
Roscovitine-induced apoptosis of H1299 cells depends on functional status of p53
NEOPLASMA, year: 2012, volume: 59, edition: 6, DOI
-
Transactivation and reactivation capabilities of temperature-dependent p53 mutants in yeast and human cells
International Journal of Oncology, year: 2012, volume: 41, edition: 3, DOI
2011
-
Evaluation of TP53 mutations in chronic lymphocytic leukemia using resequencing microarray platforms
Year: 2011, type: Conference abstract
-
Functional analysis of temperature-sensitive mutants of p53
Year: 2011, type: Conference abstract
-
Identification of minor proportion p53 mutations selected later by therapy
Year: 2011, type: Conference abstract
-
Missense mutations located in structural p53 DNA-binding motifs are associated with extremely poor survival in Chronic lymphocytic leukemia
Journal of Clinical Oncology, year: 2011, volume: 29, edition: 19, DOI
-
Mutace p53 - krok na cestě k nádoru
Informační listy Genetické společnosti Gregora Mendela, year: 2011
-
Prognostic impact of p53 aberrations for R-CHOP-treated patients with diffuse large B-cell lymphoma
International Journal of Oncology, year: 2011, volume: 39, edition: 6, DOI
2010
-
Funkční analýza teplotně závislých mutantů p53 v kvasinkách
XIV. setkání biochemiků a molekulárních biologů, year: 2010
-
Selection and clinical relevance of monoallelic and biallelic TP53 defects in chronic lymphocytic leukemia
Year: 2010, type: Conference abstract