Epigenetické reprogramování buněk vybraných neuroektodermálních nádorů
| Authors | |
|---|---|
| Year of publication | 2014 |
| Type | Appeared in Conference without Proceedings |
| MU Faculty or unit | |
| Citation | |
| Description | Maligní melanom a glioblastom patří mezi zhoubné nádory neuroektodermálního původu, které na standardní chemoterapii, radioterapii a na současné možnosti cílené léčby odpovídají velice málo nebo jen přechodně. V posledních letech bylo získáno značné množství poznatků v oblasti řízené diferenciace embryonálních kmenových (ES) buněk a indukovaných pluripotentních kmenových (iPS) buněk do různých cílových buněčných typů. Dali jsme si za cíl ověřit možnost cílené transdiferenciace buněk maligního melanomu a glioblastomu do nemaligních, plně diferencovaných buněk neurální linie, jako doposud netestované alternativy k dosavadním více či méně neúčinným terapeutickým strategiím využívajícím cytotoxického a cytostatického účinku protinádorových léčiv. Při transdiferenciaci se předpokládá epigenetické reprogramování přímým přechodem z jednoho buněčného typu do jiného, bez průchodu stadiem pluripotentní buňky. Buňky neurální linie byly zvoleny za cílový buněčný typ vzhledem k neuroektodermálnímu původu melanocytů a glií a také proto, že u nichž lze průběh transdiferenciace sledovat nejen na základě exprese diferenciačních markerů, ale často i pozorováním charakteristických změn morfologie. V našich experimentech vycházíme z metod transdiferenciace normálních terminálně diferencovaných nenádorových buněk jako jsou např. fibroblasty nebo hepatocyty do různých typů neuronů, a využíváme kombinací neurálních transkripčních faktorů s nízkomolekulárními inhibitory vybraných buněčných signálních drah, jejichž pozitivní účinek na neurodiferenciaci byl popsán v několika posledních letech. Našim konečným cílem je však optimalizovat transdiferenciaci buněk melanomu a glioblastomu do terminálně diferencovaných buněk neurální linie tak, aby ektopická exprese transkripčních faktorů nebyla nutná, a účinná transdiferenciace byla vyvolána pouze působením vhodných kombinací nízkomolekulárních inhibitorů. |
| Related projects: |