ALK5 kinase inhibitory activity and synthesis of 2,3,4-substituted 5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles

Varování

Publikace nespadá pod Lékařskou fakultu, ale pod Přírodovědeckou fakultu. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.
Autoři

ŘEZNÍČKOVÁ Eva TENORA Lukáš POSPÍŠILOVÁ Pavlína GALETA Juraj JORDA Radek BERKA Karel MAJER Pavel POTÁČEK Milan KRYŠTOF Vladimír

Rok publikování 2017
Druh Článek v odborném periodiku
Časopis / Zdroj European Journal of Medicinal Chemistry
Fakulta / Pracoviště MU

Přírodovědecká fakulta

Citace
www http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.01.018
Doi http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.01.018
Obor Organická chemie
Klíčová slova Transforming growth factor beta receptor I; Protein kinase; Inhibitor; Substituted pyrrolo[1.2-b]pyrazoles
Popis A series of 2,3,4-substituted 5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles (DPPs) was synthesized and evaluated for their ALK5 inhibition activity. The most potent compounds displayed submicromolar IC50 values for ALK5. Preliminary profiling of one of the most active compounds in a panel of 50 protein kinases revealed its selectivity for ALK5. In cells, the compounds caused dose-dependent dephosphorylation of SMAD2, a well-established substrate of ALK5. In addition, the compounds blocked translocation of SMAD2/3 to nuclei of cells stimulated with TGFb and the protein remained predominantly in cytoplasm, further confirming their molecular target. Therefore, novel DPP derivatives proved to be active as ALK5 inhibitors.
Související projekty:

Používáte starou verzi internetového prohlížeče. Doporučujeme aktualizovat Váš prohlížeč na nejnovější verzi.

Další info