HPLC-FLD Method Development for the Determination of Alpelisib in Human Plasma
| Název česky | Vývoj FPLC-FLD metody pro stanovení alpelisibu z lidské plasmy |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2023 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Alpelisib je selektivní inhibitor fasfatidylinositol 3-kinasy (PI3K) schválený pro léčbu karcinomu prsu. Dysregulace PI3K signální dráhy se spoluúčastní rozvoje rakoviny a je tak vhodným teraputickým cílem antineoplastické léčby. Jinou, alternativní oblastí indikace schválenou toho času pouze v USA je léčba závažných projevů mutace PI3K-katalytické podjetky alfa (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum) zahrnující venózní malformace. Užívání ALP vykazuje výraznou interindividuální variabilitu a vedlejší účinky a tak terapeutické sledování léčby (TDM) je užitečné. Fluorescenční detekce je lépe dostupnou alternativou k Lc-MS/MS metodám a přitom poskytuje dostatečnou citlivost pro TDMa farmakokinetické profilování. Po optimalizaci HPLC-FLD separačních podmínek byl testován vhodný extrační postup. Nejvyšší účinnsot extrakce byla získána pro směs dichlormethan-isopropanol (9:1, v/v). Metoda byla validována podle EMA doporuční. Vyvinutá HPLC-FLD metoda byla aplikována na stanovení ALP z plasmy pacientů. Naměřené koncentrace spadaly do zvoleného kalibračního rozsahu (10–1000 ng/mL). Prezentovaná metoda je dostatečně citlivá pro TDM ALP z plasmy i při nestandardním dávkování (např. off-label, u dětí). |