POHLAVNÉ ROZDIELY METABOLICKEJ AKTIVITY CYP2D2 PO PREMEDIKÁCII BUPROPIONOM NA MODELE IZOLOVANEJ PERFUNDOVANEJ PEČENE
| Název česky | POHLAVNÉ ROZDIELY METABOLICKEJ AKTIVITY CYP2D2 PO PREMEDIKÁCII BUPROPIONOM NA MODELE IZOLOVANEJ PERFUNDOVANEJ PEČENE. |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2007 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Psychiatrie |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Farmakologie a lékárnická chemie |
| Klíčová slova | Cytochrome P450; bupropion; isolated perfused liver |
| Popis | Jedným z najvýznamnejších enzymatických systémov podieľajúcich sa na biotransformácií liečiv je cytochrom P450 (CYP450). Jeho aktivita môže byť ovplyvnená rôznymi faktormi; napr. pohlavie, vek či interakcie medzi súčastne podávanými liečivami. Cieľom práce bolo charakterizovať vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu izoformy CYP2D2 u potkanov, ktorá je analogická humánnej izoforme CYP2D6. Ako selektívny marker sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný na dextrorfan (DOR). Po dobu 10 dní sme zvieratá premedikovali antidepresívom bupropionom a následne sme sledovali vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Experiment bol prevedený na modele izolovanej perfundovanej pečene potkaních samcov a samíc kmeňa Wistar. Pre pokus bola použitá modifikovaná recirkulačná aparatúra (Hugo Sachs GmGH, SRN). Koncentrácia selektívneho markera DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Bupropion bol podávaný v dávke 2.2 mg/kg (i.p.). Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a DOR boli odoberané v 30., 60. a 120. minúte. Stanovenie výsledkov bolo prevedené metódou HPLC. Koncentrácia DOR bola signifikantne vyššia u kontrólnej skupiny samíc len v 30 minúte. Avšak u skupiny premedikovanej bupropionom, bolo namerané množstvo metabolitu DOR v 30.,60. a 120. minúte signifikantne vyššie ako u samíc tak aj u samcov. Záverom môžme tvrdiť, že ovplyvnenie izoformy CYP2D2 u potkanov bupropionom, malo skôr indukčný efekt a metabolická aktivita u samíc bola vyššia než u samcov. |
| Související projekty: |