Identification of somatic hypermutations in the TP53 gene in B-cell chronic lymphocytic leukemia

• Název česky: Identifikace somatických hypermutací v genu TP53 u pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií
• Autoři: MALČÍKOVÁ Jitka; ŠMARDOVÁ Jana; PEKOVÁ Soňa; ČEJKOVÁ Soňa; KOTAŠKOVÁ Jana; TICHÝ Boris; FRANCOVÁ Hana; DOUBEK Michael; BRYCHTOVÁ Yvona; JANEK Daniel; POSPÍŠILOVÁ Šárka; MAYER Jiří; DVOŘÁKOVÁ Dana; TRBUŠEK Martin
• Rok publikování: 2008
• Druh: Článek v odborném periodiku
• Časopis / Zdroj: Molecular Immunology
• Fakulta / Pracoviště MU: Přírodovědecká fakulta
• Obor: Onkologie a hematologie
• Klíčová slova: B cell chronic lymphocytic leukemia; TP53; FASAY; Somatic hypermutation; Activation induced cytidine deaminase
• Popis: B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (B-CLL) je klinicky velmi heterogenní onemocnění postihující starší pacienty. Mezi nejvýznamnější prognostické faktory patří přítomnost somatických hypermutací v genu pro těžký řetězec imunoglobulinů (IgVH) a výskyt aberací v genu TP53. Pomocí kvasinkové funkční analýzy FASAY byli nalezeni dva B-CLL pacienti, jejichž leukemické buňky nesly spektrum různých mutací v genu TP53. Analýza sekvenčních motivů, ve kterých se mutace objevovaly, prokázala, že příčinou mnohočetných mutací v genu TP53 je pravděpodobně aberantní funkce mechanismu, který se účastní procesu somatických hypermutací při diverzifikaci protilátek. Zodpovědným enzymem je cytidin deamináza AID, jenž za určitých okolností vnáší mutace i mimo IgVH lokus, čímž přispívá ke karcinogenezi. Podobný případ dosud nebyl u B-CLL v klinické praxi zaznamenán.