Presence of heterozygous ATM deletion may not be critical in the primary response of chronic lymphocytic leukemia cells to fludarabine

• Název česky: Přítomnost heterozygotní delece ATM nemusí být rozhodující v prvotní odpovědi buněk chronické lymfocytární leukémie na fludarabin
• Autoři: ČEJKOVÁ Soňa; ROČŇOVÁ Ludmila; POTĚŠIL David; ŠMARDOVÁ Jana; NOVÁKOVÁ Věra; CHUMCHALOVÁ Jitka; ŽEŽULKOVÁ Dita; BORSKÝ Marek; DOUBEK Michael; BRYCHTOVÁ Yvona; POSPÍŠILOVÁ Šárka; KLABUSAY Martin; MAYER Jiří; TRBUŠEK Martin
• Rok publikování: 2009
• Druh: Článek v odborném periodiku
• Časopis / Zdroj: European Journal of Haematology
• Fakulta / Pracoviště MU: Lékařská fakulta
• www: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1600-0609.2008.01177.x
• Doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0609.2008.01177.x
• Obor: Onkologie a hematologie
• Klíčová slova: chronic lymphocytic leukemia; fludarabine; rituximab; ATM; p53
• Popis: Cíle: Abnormality dvou genů, p53 nebo ATM, dvou kooperujících tumor-supresorových genů, prokazatleně zhoršují možnosti léčby u pacientů s chronickou lymfocytární leukémiíí (CLL). Ačkoli se tyto aberace zdají být u CLL navzájem se vylučujícící, inaktivace výše zmíněných genů vedek horší prognóze. Testovali jsme in vitro senzitivitu CLL vzorků s heterozygotní delecí ATM k fludarabinu a combinaci fludarabinu a rituximabu; odezvy byly srovnávány s bunňkami s abnormalitami v genu TP53 a S wild-type (wt) buňkam, abychom vymezili relativní význam delece ATM. Metody: Provedli jsme analýzu na 59 charakterizovaných CLL vzorcích pomocí WST-1 assay. Pro monitoring aktivace ATM/p53 dráhy byla použita metoda western-blottingu a kvantitativni real-time PCR. Výsledky a závěr: Vzorky a abnormalitami v TP53 genu při použití klinicky relevantní koncentrace fludarabinu vykazovaly výrazně vyšší rezistenci než ostatní CLL vzorky (p = 0,012); skupina vzorků s delecí ATM nebyla rezistentnější než wt vzorky. Stejně tak i podobná indukce p53 proteinu a jeho down-stream genů PUMA a BAX u wt vzorků a vzorků s delecí aTM potvrdila, že výše zmíněné skupiny vzorků mají zachovanou rozhodující pro-apoptotickou odpověď. Vzájemný poměr vzorků, které byly senzitivizovány k fludarabinu pretreatmentem rituximabem byl u vzorků s abnormalitami v p53 a ATM nevýznamně nižší (p = 0.22) ve srovnání s wt vzorky (30%; 29%; 50%). Přítomnost ATM delece (11q22-23) u CLL buněk tak nemusí být považována za indikaci k rezistenci na fludarabin nebo jeho kombinaci s rituximabem.